Методика исследования
Подготовка
Несмотря на то, что метод расчетный, ключевые значения для него необходимо определить лабораторным путем. Считается, что у тест-полосок погрешность больше, поэтому предпочтение отдают классическому исследованию.
Расчет клиренса креатинина (проба Реберга-Тареева) проводят по такому алгоритму:
- За 2-3 дня до анализа исключают из рациона экстрактивные вещества (специи, избыточное количество соли), алкоголь и временно прекращают прием других лекарственных препаратов (после консультации с врачом, так как некоторые медикаменты являются жизненно необходимыми).
- Водный режим обычный (1,5-2 л/сут), потребление белка умеренное.
- Пациент с утра мочится, выпивает 200 мл чистой негазированной воды и все так же натощак собирает мочу в отведенные контейнеры за определенное время (обычно два часа).
- В перерыве между сбором образцов мочи у него производят забор венозной крови для дальнейшего исследования.
Важно знать! Пробу проводят в условиях лаборатории, поэтому не стесняйтесь задавать медработнику любые вопросы. В полученных материалах (кровь и моча) определяют биохимическим путем концентрации креатинина, оценивая их по отношению к диурезу.
Наиболее простым и точным способом, который принят в большинстве лабораторий, является вычисление скорости клубочковой фильтрации с учетом возраста и веса пациента. Формула Кокрофта Голта для расчета клиренса креатинина имеет следующий вид:
- Мужчинам: СКФ = 1,23 * ((140 – возраст в годах) * вес в кг))/креатинин крови (мкмоль/л)).
- Женщинам: СКФ = 1,05 * ((140 – возраст в годах) * вес в кг))/креатинин крови (мкмоль/л)).
- Пример: 1,23 *( (140-35)*65/90) = 93,3 (мл/мин).
В качестве альтернативы можно использовать любые другие стандартизованные формулы. К ним относится CKD-EPI или MDRD, каждая из которых имеет свои особенности и процент погрешности.
Методические основы оценки скорости клубочковой фильтрации в урологической практике
Введение
В последнее десятилетие все чаще в научных работах стали анализировать состояние почечной функции у пациентов, подвергшихся различным урологическим вмешательствам. Этому способствовала унификация подходов к оценке почечной функции, основу которой положили американские рекомендации KDOQI (National Kidney Foundation–Kidney Disease Outcomes Quality Initiative 2002) [1], которые в последующем были адаптированы в международных рекомендациях KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes, 2012) [2]. Также появились и национальные рекомендации [3], определяющие необходимость внедрения оценки скорости клубочковой фильтрации(СКФ) в широкую клиническую практику. Вместе с тем, не потеряли своей актуальности и оценки парциальных почечных способностей, которые используются в научных целях, а также клинических целях при обследовании пациентов с наследственными канальцевыми дисфункциями. В последние годы в центре внимания находятся два вопроса. Во-первых, какая методика определения СКФ является предпочтительной, учитывая разную информативность используемых методов регистрации. Во-вторых, какова значимость оценки СКФ для исхода урологического вмешательства и продолжительности жизни пациента в отдаленном периоде.
Методы оценки СКФ
В KDOQI (2002) впервые было обозначено, что при патологии почек необходимо оценивать СКФ, а также отмечено, что определение уровня креатинина не может применяться для оценки выраженности почечной дисфункции [1]. Также в этих рекомендациях советуется использовать формулу MDRD для расчета СКФ у взрослых и формулу Schwartz и Counahan-Barratt у детей. В качестве «золотого стандарта» рекомендовалось использовать метод оценки клиренса по инулину. К сожалению, данный метод не нашел своего широкого применения в клинической практике, прежде всего, из-за дороговизны самого инулина и необходимости не только его наличия, но и внедрения методики его оценки в крови и моче. Не получила широкого распространения также и методика расчета СКФ по MDRD в силу причин, которые будут рассмотрены ниже, а также методика Counahan-Barratt. Однако данные рекомендации явились в свое время революционными, поскольку впервые отдавали окончательный приоритет нарушениям клубочковой фильтрации перед канальцевыми дисфункциями в оценке уровня почечной дисфункции и вводили индивидуальную оценку почечной дисфункции с учетом площади поверхности тела пациента. В качестве альтернативного метода оценки СКФ в данных рекомендациях приведены методы реносцинтиграфии с 125I-йоталаматом и 99mTc-DTPA, которые в настоящее время не только не утратили своей значимости, но и являются «золотым стандартом» точности определения СКФ. Использование этих методов ограничивается в основном необходимостью наличия и оснащения радионуклидной лаборатории.
Расчет по формуле MDRD имеет ряд преимуществ перед использованием формулы Cockcroft-Gault. В частности, исследование MDRD включало соотношение расчетной СКФ с определением СКФ с помощью 125I-йоталамата, в исследование включались белые американцы. Также расчет по формуле Cockcroft-Gault не включал в себя площадь поверхности тела, а ориентировался на массу тела, что также добавляло неточности в расчет, поскольку объем генерируемого креатинина в организме человека в большей степени коррелирует именно с площадью поверхности тела.
По точности в оценке СКФ у детей формулы Schwartz и Counahan-Barratt похожи. В частности, формула Schwartz давала 75% совпадений со значением СКФ, определенным с помощью инулинового клиренса [4], тогда как формула Counahan-Barratt – от 70 до 86% совпадений со значением, определенным с помощью Cr-EDTA. Однако формула Schwartz все же нашла более широкое применение в педиатрической практике.
Еще одним важным достижением рекомендаций KDOQI (2002) было утверждение о том, что оценка 24-суточного клиренса креатинина не имеет преимуществ перед кратковременным в анализе прогноза пациентов с хронической почечной недостаточностью. Венцом данных рекомендаций явилось введение термина «хроническая болезнь почек» (ХБП) и ранжирование на пять стадий в зависимости от уровня СКФ, которое после некоторых преобразований используется по сей день.
В рекомендациях KDIGO предлагается выделять в составе третьей стадии ХБП 3А и 3Б стадии, разделом между ними является значение СКФ 45 мл/мин/1,73м2. Также выделяется три стадии альбуминурии, которая иногда является единственным признаком почечного повреждения. С ростом выраженности альбуминурии и стадии ХБП возрастает риск смерти больного и выхода на заместительную почечную терапию. Подразделение третьей стадии на 3А и 3Б было обусловлено результатами мета-анализа 14 исследований, включившего в себя 105872 пациента [6]. Было показано, что максимальные темпы прироста сердечно-сосудистой смертности у больных с ХБП наблюдаются при СКФ от 75 до 45, а в последующем по мере снижения почечной функции темпы существенно замедляются (рис. 1).
В рекомендациях KDIGO, помимо расчетного метода определения СКФ по креатинину, предлагается использовать расчет СКФ по цистатину С или оценку СКФ по клиренсу в случаях, когда данный вид оценки представляется не очень точным.
В рекомендациях KDIGO детально ранжируются ситуации, при которых возникают ошибки в определении СКФ (табл. 1). Данные ситуации могут вносить неточность в расчет СКФ по креатинину. В частности, в настоящее время не приветствуется определение СКФ у пациентов с острым почечным повреждением (ОПП). У таких больных оцениваются значения креатинина и темпы его изменения, а также показатели водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса, некоторые клинические данные (почасовой диурез, явления уремической энцефалопатии и т.д.). Данные популяций тех стран, в которых проводились исследования, посвященные оценке СКФ, экстраполируются на те страны, в которых таких исследований не проводилось, к сожалению, без учета популяционных особенностей. В таком случае оценка СКФ будет, вероятно, не совсем точной. Также неточности возникают при оценке СКФ как у пациентов с высоким уровнем развития мышечной массы (атлеты, бодибилдеры, спортсмены), так и у пациентов с существенно сниженный уровнем мышечной массы (больные с ампутированными конечностями, с тяжелыми миодистрофическими синдромами). Следует признать, что для этой категории больных до сих пор не разработана методика расчета СКФ.
Рисунок 1. ОР и 95% для всех случаев смерти и сердечно-сосудистой смертности в зависимости от СКФ и АКИ (альбумин-креатининовый индекс), выровненных по возрасту, полу, расе, анамнезу сердечно-сосудистого заболевания, систолическому артериальному давлению, диабету, курению, общему холестерину. Референсными были СКФ95 мл/мин/1,73м2 и АКИ5 мг/г (0,6 мг/ммоль), соответственно.
Таблица 1. Источники ошибок в оценке СКФ, рассчитанной по креатинину
Источник ошибки | Пример |
Неустойчивое состояние | Острое почечное повреждение |
Детерминанты, не связанные с СКФ, демонстрирующие различия в исследуемой популяции | |
Факторы, затрагивающие продукцию креатинина | Раса/ этнос другие нежели американцы, европейцы Крайние варианты мышечной массы Крайние варианты веса тела Диета и нутритивный статус:
Мышечноатрофические заболевания Прием приготовленного мяса |
Факторы, затрагивающие канальцевую секрецию | Снижение, индуцированное лекарствами:
|
Факторы, затрагивающие экстраренальную элиминацию креатинина | Диализ Ингибирование кишечной креатининазы с помощью антибиотиков Повышение за счет высокообъемных потерь внеклеточной жидкости |
Повышенная СКФ | Повышенная биологическая вариабельность детерминант, не связанных с СКФ в связи с СКФ |
Вмешательство в анализ креатинина | Спектральные вмешательства (в т.ч. билирубин, некоторые лекарства) Химические вмешательства (в т.ч. глюкоза, кетоновые тела, билирубин, некоторые лекарства) |
В рекомендациях KDIGO детально ранжируются ситуации, при которых возникают ошибки в определении СКФ(табл. 1). Данные ситуации могут вносить неточность в расчет СКФ по креатинину. В частности, в настоящее время не приветствуется определение СКФ у пациентов с острым почечным повреждением(ОПП). У таких больных оцениваются значения креатинина и темпы его изменения, а также показатели водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса, некоторые клинические данные (почасовой диурез, явления уремической энцефалопатии и т.д.). Данные популяций тех стран, в которых проводились исследования, посвященные оценке СКФ, экстраполируются на те страны, в которых таких исследований не проводилось, к сожалению, без учета популяционных особенностей. В таком случае оценка СКФ будет, вероятно, не совсем точной. Также неточности возникают при оценке СКФ как у пациентов с высоким уровнем развития мышечной массы (атлеты, бодибилдеры, спортсмены), так и у пациентов с существенно сниженный уровнем мышечной массы (больные с ампутированными конечностями, с тяжелыми миодистрофическими синдромами). Следует признать, что для этой категории больных до сих пор не разработана методика расчета СКФ.
В рекомендациях KDIGO указывается, что формула Cockcroft-Gault разрабатывалась и исследовалась до момента внедрения стандартизованных методов определения креатинина крови, и после введения таких методов не была оценена повторно, что ставит ее валидизацию под вопрос. Применение данной формулы из-за простоты расчета, вероятно, возможно в условиях, когда нет возможности воспользоваться другими методами расчета (нефрологические линейки, калькуляторы, номограммы, формулы). Не лучшую судьбу ожидает и применение формулы MDRD. Это связано с тем, что по данной формуле значения СКФ завышаются, ее разрешено использовать только при значениях СКФ более 60 мл/мин/1,73м2, однако уже при СКФ выше 90 мл/мин/1,73м2 ее применять не рекомендуется из-за отсутствия соответствующей исследовательской базы. В этом вопросе эксперты KDIGO ссылаются на National Kidney Disease Education Program (NKDEP), проведенную в Англии и продемонстрировавшую ограниченные возможности применения формулы MDRD. Таким образом, единственным в настоящее время рекомендуемым методом расчета СКФ является формулы CKD-EPI, которая имеет минимальные отличия от измеренной «золотым методом» СКФ. В качестве примера сравнительного анализа двух формул можно привести результаты исследования Levey A.S. с соавт. [7] (рис. 2). На рис. 2 видно, что отклонение кривой СКФ по формуле MDRD существенно больше, чем кривой СКФ по CKD-EPI.
Выше упоминалось о возможности определения СКФ по цистатину С. Эксперты KDIGO рекомендуют ее использовать в ситуациях, описанных в табл. 1, в случае СКФ 45-60 мл/мин/1,73м2, но при отсутствии каких-либо маркеров почечной патологии, а также в других ситуациях в качестве альтернативы, дополняющей расчет СКФ по креатинину с использованием формулы CKD-EPI. Вместе с тем, для расчета СКФ по цистатину С также есть свои ограничения, касающиеся популяционных различий, дисфункции щитовидной железы, применения кортикостероидов, наличия гетерофильных антител к цистатину С и т.д. Все это наравне с высокой стоимостью данного метода (около2000 руб. за одно исследование) не привело в течение четырех лет с момента выхода рекомендаций к распространению данного метода в широкой клинической практике.
Определение СКФ по клиренсу креатинина входит в качестве обязательного метода оценки СКФ в национальные стандарты оказания специализированной помощи пациентам нефрологического профиля, однако, вероятно, это представляется технической ошибкой, поскольку на момент подготовки стандартов проба Реберга-Тареева уже уступала расчетным методам по данным международных рекомендаций. Более того, на тот момент уже вступили в действие российские рекомендации, которые также провозгласили преимущества расчетных методов оценки СКФ перед клиренсовыми.
В национальных рекомендациях шести российских обществ, в т.ч. общества кардиологов и нефрологов (2013) в качестве показаний для оценки 24-часового клиренса креатинина (проба Реберга-Тареева) приводятся особые клинические ситуации [8]:
- беременность,
- крайние значения возраста и размеров тела,
- тяжелая белково-энергетическая недостаточность,
- заболевания скелетных мышц, параплегия и тетраплегия,
- вегетарианская диета,
- быстро меняющаяся функция почек,
- оценка функции почек перед назначением нефротоксичных препаратов.
Наличие секреции части креатинина плазмы помимо фильтрации, а также повышение точности пробы по мере сохранения высокого объема диуреза, зависимость результатов пробы от многих внешних и внутренних факторов делает эту пробу в оценке СКФ менее приоритетной.
В целом, суммируя сказанное, эксперты KDIGO обобщили недостатки и достоинства тех или иных методов в сводной табл. 2 [2].
Таблица 2. Сильные стороны и ограничения методов оценки СКФ и маркеров
Подходы | Сильные стороны | Ограничения |
1 | 2 | 3 |
Методы | ||
Мочевой клиренс | ||
Мочевой катетер и длительная внутривенная инфузия маркера | «Золотой стандарт» | Инвазивный |
Спонтанное мочеиспускание | Комфортно для пациента Менее инвазивно | Возможно неполное опорожнение мочевого пузыря, низкая частота мочеиспусканий у лиц с низкой СКФ |
Болюсное введение маркера | Короткая продолжительность | Быстрое снижение плазменной концентрации при высоком значении СКФ, продолжительное время уравновешивания при увеличении экстрацеллюларного объема |
24-часовой сбор мочи | Громоздкий, склонность к ошибкам | |
Плазменный клиренс | Не обязателен сбор мочи, потенциально высокая точность | Завышение СКФ при повышении экстрацеллюлярного объема, неточные уровни при однократном определении особенно при низкой СКФ, большая продолжительность приготовления плазмы при низком СКФ |
Ядерная томография | Нет сбора мочи и повторных заборов крови, относительно короткая продолжительность | Менее точный |
Маркеры | ||
Инулин | «Золотой стандарт», нет побочных эффектов | Дорого, трудно растворять и поддерживать в растворенном виде, кратковременность пребывания в крови |
Креатинин | Эндогенный маркер, нет необходимости во введении, методика применяется во всех клинических лабораториях | Cекреция сильно варьирует индивидуально |
Йоталамат | Недорогой, длительное время полувыведения | Возможна канальцевая секреция, требования по хранению и применению радиоактивных субстанций при применении 125I в качестве метки, применение нерадиоактивного йоталамата требует дорогого сопровождения, не может применяться у пациентов с аллергией на йод |
Йогексол | Нерадиоактивен, недорогой, чувствительность метода позволяет определять малые дозы | Возможна канальцевая реабсорбция или связывание с белком, применение малых доз требует дорогого сопровождения, не может применяться у пациентов с аллергией на йод, нефротоксичность и риск аллергических реакций на высокие дозы |
EDTA* | Широко доступен в Европе | Возможна канальцевая реабсорбция, требования по хранению и применению радиоактивных субстанций при применении 51Cr в качестве метки |
DTPA** | Широко доступен в США | Требования по хранению и применению радиоактивных субстанций при применении 99mTc в качестве метки Необходимость стандартизации для 99mTc, диссоциация и связывание с белком 99mTc, риск нефрогенного системного фиброза, когда применяется гадолиний в качестве метки |
Российские нефрологические рекомендации [3] полностью созвучны с рекомендациями KDIGO в части оценки значимости тех или иных методов определения СКФ.
При анализе рекомендаций, разработанных российским обществом урологов [9], отмечена необходимость определения СКФ в разделах, посвященных гидронефрозу и уретерогидронефрозу, острой и хронической почечной недостаточности, хроническому пиелонефриту, а при раке почки рекомендовано только определение креатинина и мочевины крови. Вместе с тем, методика определения СКФ указана только в двух случаях и это проба Реберга. При анализе рекомендаций европейской ассоциации урологов [10] также указывается на необходимость определения СКФ при тех урологических заболеваниях, которые так или иначе затрагивают почечную паренхиму, однако не уточняется методика определения. И только в рекомендациях американской урологической ассоциации [11] указывается на необходимость использования расчетных методов оценки СКФ и классификации ХБП, что определяет приоритет расчетных методов на клиренсовыми методиками в реальной урологической практике, однако отсутствуют указания на использование конкретной расчетной методики.
Вместе с тем, в последние годы проводится все больше клинических исследований, в которых в основе оценки исходов и выживаемости пациентов урологического профиля все чаще используется СКФ [12-18]. Объясняется это, прежде всего, развитием урологических технологий, повышением выживаемости больных и появившимися в связи с этим возможностями продления жизни за счет использования ресурса, связанного не с качеством урологической манипуляции, а с воздействием на почечные, кардиоваскулярные, эндокринно-метаболические факторы риска. Основываясь на этом, следует констатировать, что в урологической практике остро стоит вопрос стандартизации подходов к оценке функции почек и выбор более точного метода позволит правильно оценить клиническую ситуацию.
В качестве методической основы оценки СКФ в урологической практике можно использовать изложенные выше нефрологические подходы. В частности, следует рекомендовать определение креатинина сыворотки и расчет СКФ по формуле CKD-EPI в большинстве случаев, в редких ситуациях использовать клиренсовые методы, в т.ч. радионуклидные.
Категории больных, имеющих урологическую патологию, которым следует оценивать СКФ:
- больные, страдающие хроническим или острым пиелонефритом;
- больные с одно- или двусторонним нефросклерозом;
- больные с врожденным или приобретенным гидронефрозом, в т.ч. и по причине инфравезикальной обструкции;
- больные с раком почки;
- больные с рефлюкс-нефропатией;
- больные с мочекаменной болезнью;
- больные с установленной нефростомой, цистостомой;
- больные с множественными кистами почек или кистами больших размеров;
- больные с нефрокальцинозом различного генеза.
Это касается клинических ситуаций как до, так и после оказания урологического пособия. И, безусловно, это касается развития хронической почечной недостаточности по причине урологической патологии или в ассоциации с ней.
Важным является также контроль креатинина крови и СКФ у пациентов, получающих нефротоксические препараты. В урологической практике это могут быть антибиотики группы аминогликозидов (амикацин, гентамицин), тетрациклина (доксициклин), антибактериальные препараты фторхинолонового ряда (спарфлоксацин), применяемые при инфекциях мочевых путей, нестероидные противовоспалительные препараты и анальгетики, используемые при синдроме тазовых болей, почечной колике [19].
При острой почечной недостаточности (остром почечном повреждении) в соответствии с российскими и международными рекомендациями осуществляет анализ минутного диуреза и креатинина крови без определения СКФ.
Заключение
В настоящее время сформированы методические основы для единого подхода к оценке почечной функции у пациентов с урологической патологией. Оценка СКФ приветствуется в числе первых методов анализа почечной функции. Для удобства и формирования универсального подхода рекомендуется в широкой практике применять расчетные способы определения СКФ, среди которых наиболее точным считается формула CKD-EPI. Применение клиренсовых радиоизотопных методик остается«золотым стандартом», однако технические сложности и дороговизна их проведения оставляют для них лишь отдельные ниши в виде клинических ситуаций, при которых требуется более точная оценка почечной функции.
Исследование не имело спонсорской поддержки. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
В целях получения значения СКФ применяют такие
аналиты
- инулин;
- 125I-иоталамат;
- 99mТс-диэтилентриаминопентаацетат.
Но использование данных веществ ограничивается потребностью непрерывного внутривенного вливания с целью поддержания константной концентрации в крови. В целях расчета параметра, в ходе инфузии производят сбор четырех порций урины с промежутком в полчаса. Такой способ является технически непростым и довольно затратным, ввиду чего применим в рамках исследовательской работы, а не в повсеместной практике.
Косвенный
Чаще всего этот параметр оценивается по уровню клиренса эндогенного креатинина. Это вещество является итоговым метаболитом обмена креатина и креатинфосфата.
Скоростные параметры образования креатинина и выведения данного вещества являются постоянными и определяются объемом мускулатуры. Поэтому у мужчин, в особенности у активно занимающихся спортом, образуется больше этого вещества. Помимо этого, интенсивность образования креатинина возрастает в случае обширных некротических изменений скелетной мускулатуры.
Выведение креатинина осуществляется по большей части при помощи клубочковой фильтрации, однако, малый процент его секретируется канальцевым аппаратом. По этой причине скорость фильтрации, какую фиксируют по клиренсу креатинина, получается немного завышенной.
Если почки работают физиологически, то величина такого увеличения составляет от 5 до 10%. Если клубочковая фильтрация снижается, процент секретируемого креатинина возрастает. В случае недостаточной функциональности почек, уровень клиренса креатинина может быть больше СКФ на 70%.
Величину канальцевой секреции креатинина нельзя предсказать ввиду непостоянного ее характера у одного и того же пациента. Еще одна сложность оценки СКФ заключается в воздействии медикаментозных средств на уровень канальцевой секреции креатинина. К примеру, повышать концентрацию креатинина в плазме и уменьшать его клиренс без изменения СКФ способны Триметоприм и Циметидин.
Однако все же анализ клиренса креатинина, является простым и применяемым повсеместно методом определения функционального состояния почек.
Физиологичным является значение суточной экскреции креатинина у мужчин — 18-21 мг/кг, а у женщин — 15-18 мг/кг. Если получают меньшие значения, то предполагается один из следующих вариантов результата: некорректный сбор мочи, недостаток объема мускулатуры, выраженная недостаточность функции почек.
До начала или по завершению сбора мочи должна быть определена концентрация креатинина в сыворотке крови. Полученная величина должна быть пересчитана на стандарт площади поверхности тела (производится деление на площадь поверхности тела пациента и умножение на 1,73 м²). Приемлемый разброс значений зависит от методики исследования, но чаще всего находится в границах 85-125 мл/мин для мужчин и 75-115 мл/мин для женщин).
Математически уровень клиренса креатинина выражается через уравнение: С = (Км∗V)Ккр, где отражены концентрации креатинина в моче и в крови соответственно, а также объем урины, какой выделяется за минуту (то есть минутный диурез).
Другие формулы
Во врачебной практике СКФ определяется на основе ряда уравнений, в какие включаются концентрация креатинина в крови и перечень индивидуальных параметров (возраст, масса тела, рост). Расчет облегчается благодаря применению специальных калькуляторов. Используются методики Кокрофта-Голта, MDRD, уравнение CKD-EPI. Для определения СКФ в детском возрасте используют формулы Куннахана-Баррата и Шварца.
Как определить СКФ
Скорость клубочковой фильтрации, как правило, определяется посредством вычислений, учитывающих соотношение креатинина в моче и крови.
Рассчитать скорость клубочковой фильтрации можно по специальным формулам. Для этого чаще всего используются калькуляторы или компьютерные программы. Учитывая такие возможности, расчет СКФ не создает особых проблем.
Для того чтобы определить скорость клубочковой фильтрации, часто используется проба Кокрофта-Голда. При сдаче данного анализа пациент должен выпить 1,5-2 стакана воды или чая на голодный желудок. За счет этого активизируется выработка мочи.
Спустя 20 минут больному необходимо полностью опорожнить мочевой пузырь. На протяжении следующего часа больному можно будет находиться в состоянии покоя. Далее осуществляется первый забор всей мочи. При этом необходимо отметить время забора.
Забор следующей порции мочи на определение СКФ осуществляется еще через час. Между процедурами больной должен сдать анализ крови. По полученным данным определяется, падает ли клиренс креатина.
Определить скорость клубочковой фильтрации почек также можно посредством формулы MDRD. На практике используется 2 версии этой формулы – полная и сокращенная.
В первом случае для проведения вычислений потребуются данные биохимических исследований. Сокращенная формула предусматривает применение только лишь данных по полу, возрасту, расе и уровню креатинина в сыворотке.
Определение скорости клубочковой фильтрации дает возможность сделать выводы относительно функционирования почек и стадии почечной недостаточности. Именно этот показатель является основой для составления прогноза течения болезни. На его основании осуществляется разработка схем лечения.
Нормальные значения для мужчин и женщин
При исследовании в обязательном порядке указывают возраст и пол больного, так как эти показатели влияют на итоговый результат. У пожилых (после 65 лет) нормальный почечный кровоток, клиренс эндогенного креатинина и скорость клубочковой фильтрации снижаются.
Годы | Клиренс в мл/мин | |
Женщины | Мужчины | |
В среднем для взрослых | 88-128 (90-130) | 97-137 (90-150) |
{amp}lt; 1 | 65-100 | |
{amp}lt; 30 | 81-134 | 88-146 |
30-40 | 75-128 | 82-140 |
40-50 | 69-122 | 75-133 |
50-60 | 64-116 | 68-126 |
60-70 | 58-110 | 61-120 |
{amp}gt;70 | 52-105 | 55-113 |
В крупных клинических испытаниях доказано, что скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после 40 лет снижается на 1% ежегодно, то есть на 8 мл/мин каждые 10 лет жизни. Параллельно следует учитывать, что концентрация креатинина и мочевины в крови с возрастом наоборот растет, поэтому важно оценивать именно СКФ.
Референтные значения показателей могут отличаться в разных лабораториях. Каждая из них оставляет за собой право проводить исследования по наиболее удобным (для них) методикам, соответственно и измеряться они будут иначе.
Нагрузочные пробы
Нагрузка белками — это употребление необходимого количества мяса.
В основе нагрузочных проб лежит способность почек к ускорению клубочковой фильтрации под влиянием определенных веществ. С помощью такого исследования определяется резерв КФ или почечный функциональный резерв (ПФР). Чтобы его узнать, применяется одноразовая (острая) нагрузка белком или аминокислотами либо они заменяются небольшим количеством допамина.
Нагрузка белками заключается в изменении рациона. Необходимо употребить 70−90 грамм белка из мяса (1,5 грамма белка на 1 килограмм массы тела), 100 грамм белков растительного происхождения или ввести аминокислотный набор внутривенно. У людей без проблем со здоровьем отмечается повышение СКФ на 20−65% уже через 1−2,5 часа после получения дозы белков. Среднее значение ПФР равно 20−35 мл в минуту. Если повышения не происходит, то, скорее всего, у человека нарушена проницаемость почечного фильтра или развиваются сосудистые патологии.
Расшифровка результата
Важно знать! Сам по себе клиренс креатинина без дополнительных анализов и общеклинического исследования больного не является достаточным основанием для постановки диагноза.
Стадия | Характеристика | СКФ мл/мин | Соответствие ХПН* |
I (С1) | Поражение с сохраненной фильтрационной способностью | {amp}gt;90 | – |
II (С2) | Незначительное снижение | 89-60 | – |
III (С3а) | Умеренное | 59-45 | Латентная |
III (С3б) | Умеренное | 44-30 | Компенсированная |
IV (С4) | Тяжелое | 29-15 | Интермиттирующая |
V (С5) | Критическое (уремия) | {amp}lt;15 | Терминальная (потребность в гемодиализе) |
*ХПН – хроническая почечная недостаточность
Величина СКФ меньше 60 мл/мин определяется, как начало хронической болезни почек в результате соответствия гибели большей части нефронов.
Рис. — Другие показатели
Характер изменения скорости клубочковой фильтрации в зависимости от возраста:
- 30-39 — 107
- 40-49 — 99
- 50-59 — 93
- 60-69 — 85
- от 70 лет — 75
Проба Реберга-Тареева
Достоверность пробы зависит от времени, когда был собран анализ.
Проба Реберга-Тареева исследует уровень клиренса выработанного организмом креатинина — объем крови, из которого возможно отфильтровать почками 1 мг креатинина за 1 минуту. Измерить количество креатинина можно в свернувшейся плазме и моче. Достоверность исследования зависит от времени, когда анализ был собран. Исследование зачастую проводится так: урина собирается 2 часа. В ней замеряется уровень креатинина и минутный диурез (объем урины, который образуется за минуту). СКФ рассчитывают на основе полученных значений этих двух показателей. Менее часто используется метод сбора мочи за сутки и 6-часовые пробы. Независимо от того, какую методику использует врач, у пациента сутра, пока он не позавтракал, забирают кровь из вены для проведения исследования на клиренс креатинина.
Проба на клиренс креатинина назначается в таких случаях:
болезненные ощущения в районе почек, отеки век и щиколоток;нарушение испускания мочи, урина темного цвета, с кровью;необходимо установить верную дозу медикаментов для терапии заболеваний почек;диабет 1 и 2 типа;гипертония;абдомиальное ожирение, синдром резистентности к инсулину;злоупотребление курением;сердечно-сосудистые заболевания;перед операцией;болезни почек в хронической форме.Вернуться к оглавлению
Нормальные значения для мужчин и женщин
На итоговый результат влияет секреция вещества канальцевой системой почек, а значит клиренс креатинина может быть разительно больше реальной величин СКФ, особенно у пациентов с хронической патологией. Неправильный сбор приводит к ложному отклонению.
Повышение СКФ
Усиление фильтрационной способности в долгосрочной перспективе чревато истощением функциональных резервов, то есть орган попросту «истощится». В дальнейшем почка просто потеряет возможность повысить СКФ в ответ на повреждение (стимул). Это происходит при следующих заболеваниях:
- гломерулонефрит с нефротическим синдромом;
- ранняя стадия гипертонической болезни;
- фокальный гиалиноз;
- сегментарный склероз;
- сахарный диабет;
- системная красная волчанка;
- интенсивная физическая нагрузка;
- прием цефалоспоринов (антибиотики).
Наиболее ранним признаком гиперфильтрации является микроальбуминурия (появление белка в моче). «Золотым стандартом» диагностики почечного повреждения признана биопсия с последующим морфологическим исследованием.
Снижение СКФ
В клинической практике чаще всего встречают именно случаи ухудшения фильтрационной способности почек, что может быть обусловлено следующими причинами:
- пиелонефрит;
- кровотечения (травмы, оперативные вмешательства);
- обезвоживание (профузная рвота, диарея, несахарный диабет, надпочечниковая недостаточность, ожоги);
- шок любой этиологии;
- васкулиты;
- сепсис, анафилаксия;
- прием лекарственных препаратов (диуретики, ингибиторы ангиотензипревращающего фермента, );
- злокачественная гипертензия;
- нефриты;
- мочекаменная болезнь;
- синдром длительного сдавления;
- опухоли;
- гипофункция щитовидной железы;
- декомпенсированная сердечная или печеночная недостаточность.
Причины снижения и повышения показателя
Существуют физиологические причины изменения СКФ. Во время беременности уровень повышается, а когда организм стареет — понижается. Также провоцировать повышение скорости способна пища с большим содержанием белка. Если же у человека наблюдается патология почечных функций, то КФ способна как увеличиваться, так и снижаться, все зависит от конкретного заболевания. СКФ является наиболее ранним указателем нарушения функционирование почек. Интенсивность КФ снижается намного быстрее, чем теряется способность почек концентрировать мочу и в крови накапливаются азотистые шлаки.
Когда почки больны, сниженную фильтрацию крови в почках провоцируют нарушения структуры органа: снижается количество активных структурных единиц почки, коэффициент ультрафильтрации, происходят изменения в почечном кровотоке, уменьшается фильтрующая поверхность, происходит обструкция канальцев почек. Ее вызывают хронические диффузные, системные заболевания почек, нефросклероз на фоне артериальной гипертензии, острая печеночная недостаточность, тяжелая степень заболеваний сердца, печени. Кроме болезней почек, на СКФ влияют экстраренальные факторы. Снижение скорости наблюдается вместе с сердечной и сосудистой недостаточностью, после приступа сильной диареи и рвоты, при гипотиреозе, раковых заболеваниях простаты.
Повышение СКФ — более редкое явление, но проявляется при сахарном диабете на ранних стадиях, гипертонии, системном развитии красной волчанки, в начале развития нефротического синдрома. Также повысить скорость КФ способны медикаменты, которые влияют на уровень креатинина (цефалоспорин и похожие по действию на организм). Лекарство повышает его концентрацию в крови, поэтому при взятии анализа выявляются ложноповышенные результаты.
Когда не используется
Существуют ситуации, при каких неприемлемо применение расчетных методик определения скорости клубочковой фильтрации. В их перечень входят:
- Размеры тела пациента и объем его мускулатуры резко отклонены от средних параметров (в эту категорию входят некоторые спортсмены, а также люди, у которых ампутированы конечности).
- Выраженный характер истощения или наличие избыточной массы тела. Индекс массы тела или меньше 15 или больше 40 кг/м2.
- Период беременности.
- Миодистрофические патологии.
- Парезы и параличи конечностей.
- Приверженность к вегетарианской диете.
- Резкое снижение функциональности почек (нарастание острого или быстропрогрессирующего нефритического синдрома).
- Состояние после трансплантации почки.
После 30 лет скорость фильтрации постепенно уменьшается. Но уровень креатинина в крови с течением времени не нарастает, поскольку наблюдается снижение объемов мускулатуры. по этой причине у пациентов пожилого возраста даже небольшой рост концентрации креатинина в крови может подтверждать наличие выраженных патологий почек.
Классификация хронической болезни почек по СКФ
Существует 3 основных типа заболеваний, которые снижают либо увеличивают скорость фильтрации. По этому показателю можно получить предварительный диагноз, а дополнительные анализы дадут более четкую картину.
К классу недугов, которые вызывают снижение скорости СКФ относят:
- Хроническую болезнь почек (см. стадии ХБП в таблице). Это заболевание приводит к усиленной концентрации мочевины и креатинина. В таком случае почки не могут нормально справляться с нагрузкой, что приводит к постепенному отмиранию нефронов, а после и к снижению скорости фильтрации.
- Примерно тоже происходит при пиелонефрите. Данное заболевание носит инфекционный характер. Для пиелонефрита характерны воспалительные процессы, которые обязательно затрагивают канальцы нефронов. Это неизбежно ведет к снижению скорости клубочковой фильтрации.
- Одним из самых опасных состояний можно считать гипотензию. В данном случае болезнь связана с очень низким давлением. Все это может привести к сердечной недостаточности и снижению уровня СКФ до критических значений.
К классу заболеваний, которые провоцируют повышение функции почек, следует отнести:
- сахарный диабет;
- повышенное артериальное давление (гипертензию);
- красную волчанку, которая также приводит к усиленной нагрузке на почки.
Выводы
Обязательным расчет клиренса креатинина и скорости клубочковой фильтрации является для беременных женщин и людей с тяжелыми формами иммунодефицита, а также врожденных аномалиях развития. Если вы случайно заметили изменения в анализах (профилактический осмотр), рекомендуется получить консультацию терапевта, который направит вас к необходимому специалисту более узкого профиля (нефролог, уролог, эндокринолог).
Нормализация показателей возможна при устранении причинного заболевания. Хроническое повреждение зачастую требует пожизненного лечения и модификации образа жизни, поэтому необходимо пытаться не допустить прогрессирования, вовремя обратившись за квалифицированной медицинской помощью.
Немного о фильтрационной способности почек
Почки осуществляют одну из жизненно важных функций – выделение (экскрецию) веществ из внутренней среды организма во внешнюю. Это позволяет эффективно избавляться от ненужных (конечные продукты обмена, метаболиты) соединений, токсинов, а также от избыточного количества необходимых соединений (соли, глюкоза, вода).
Для образования мочи кровь проходит через особый фильтр, который имеет избирательную проницаемость. Сквозь него легко проникают низкомолекулярные соединения, но не большие клетки (например, форменные элементы и белки). Различные заболевания почек и внутренних органов приводят к повреждению этих механизмов, что отражается в анализах.
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) – это то количество первичной мочи, которое образуется за указанный промежуток времени (1 минута или 24 часа). Принципиально она зависит от следующих величин:
- Эффективное фильтрационное давление (движущая сила крови и первичной мочи).
- Коэффициент фильтрации (отражает состоятельность самого органа).
К сожалению, прямо отследить этот процесс невозможно. Поэтому его оценивают по косвенным показателям, подвергая их математическому анализу.
Способы вычисления
Скорость фильтрации определяют различными способами. Одни из них совсем новые, другие известны давно. В основе всех расчетов — оценка концентрации в крови некоторых продуктов распада — инулина, креатинина, мочевины, — которые в норме не задерживаются в организме. Лучшими считаются исследования клиренса (очищения от) креатинина, образующегося в мышцах, но беспрепятственно выводимого почками с уриной. Небольшие погрешности эти тесты не исключают. Многое зависит от возраста, пола, количества мышечной массы.
Стандартная формула
Эта методика для расчета скорости фильтрационного процесса основана на анализе объема суточной мочи. Деля ее количество на время, работники лаборатории рассчитывают показатели. Единицей измерения является мл/мин.
CCr = {((140 — возраст) x вес) / (72xSCr)} x 0,85 (у женщин), где CCr — клиренс креатинина; SCr — креатинин сыворотки, измеряемый в мг/дл.
По Шварцу
Эта формула расчета скорости клубочкового фильтрата разработана исключительно для определения СКФ детей. Здесь также используют сыворотку крови.
CCr = k x рост / SCr
Рост в формуле измеряется в сантиметрах, k (возрастной коэффициент) равняется 0,0484, для малышей до 3 лет k = 0.0313, для подростков мужского пола — 0.0616. Единица измерения креатинина сыворотки — мкмоль/л.
CKD-EPI
Это новейшая формула для анализа скорости клубочковой фильтрации, определяемой по количеству креатинина. В 2011 она была отредактирована. Являясь самым эффективным, данное уравнение дает точную оценку, если показатели СКФ превышают 60 мл/мин/1,73 м2. Если пациент не относится к среднестатистическим гражданам, метод не применяют.
Исследование исключается после ампутации конечностей, при истощении либо ожирении, беременности, в раннем и пожилом возрасте, если проблем с почками не наблюдают.
CCr = 141 x min (SCr / k)α x max (SCr / k) -1.209 x 0.993Возраст x 1.018 (у женщин) x 1.159 (для негроидной расы), где k равняется 0,9 у мужчин, 0,7 у слабого пола, α — соответственно -0,411 и -0,329. Сывороточный креатинин измеряют в мг/дл.
Этот метод определения СКФ и патологии в почках очень похож на предыдущий расчет. Над ним трудилась та же группа ученых, что и над CKD-EPI, но происходило это немного раньше. Изменениям подверглись только некоторые коэффициенты, поэтому он также неприемлем для людей с малой либо большой мышечной массой.
CCr = 175 х SCr-1.154 х возраст-0,203 х 1,212 (у негроидной расы) х 0,742 (для женщин)
В этой формуле единица измерения для сыворотки тоже мг/дл.
Основной недостаток методики — искажение СКФ в меньшую сторону при ее реальном высоком значении.
Есть еще один вариант, как определить СКФ почек. Это клиренс эндогенного креатинина, называющийся тестом Реберга. В этом методе используют не только сыворотку крови, но и суточную мочу, собираемую по строгим правилам:
- Прием пищи прекращают за 12 часов до процедуры, алкоголя — за сутки.
- Запрещены мочегонные, последний раз препарат разрешают за 48 часов до сбора урины.
- Сутки до забора биоматериала — период, исключающий физические нагрузки и сильные переживания.
- Курение — табу за полчаса до анализов на СКФ.
Формула относительно проста: CCr = (U x V) / P
CR = (CCr — V / CCr) x 100%